I progressi della ricerca stanno cambiando il modo in cui gli esperti di osteoporosi pensano a questa malattia diffusa.

Di Gina Shaw

Per anni abbiamo pensato di capire l'osteoporosi: è una malattia in cui le ossa diventano sempre più fragili quando perdono densità, solitamente a causa dell'invecchiamento, della menopausa e di altri fattori come la mancanza di calcio e vitamina D nella dieta.

Ma oggi, i progressi nella ricerca stanno gettando nuova luce sull'osteoporosi, che si prevede possa colpire almeno la metà degli americani oltre i 50 anni entro il 2020.Dalla diagnosi alla prevenzione al trattamento dell'osteoporosi, la nuova ricerca sta capovolgendo la nostra vecchia comprensione dell'osteoporosi.

Rischio di osteoporosi fine-tuning

Il test "gold standard" per la diagnosi dell'osteoporosi è la scansione DEXA (assorbimetria a raggi X a doppia energia), che misura la densità ossea nella colonna vertebrale, nell'anca o nel polso. Questi sono i luoghi più comuni per le fratture ossee. Ma questo test, così avanzato come è, ha dei limiti.

"Molti pazienti con normali misurazioni della densità ossea su una scansione DEXA hanno ancora fratture e un numero considerevole di pazienti la cui scansione DEXA mostra l'osteoporosi non ottiene fratture", dice Sundeep Khosla, MD, professore di medicina e ricercatore di osteoporosi al Mayo Clinica a Rochester, Minn. "Il DEXA ti dice quanta ossa è presente, ma non molto sulla struttura interna di quell'osso." Ovviamente, i medici vorrebbero essere in grado di prevedere il rischio di fratture in modo molto più accurato, per mettere a punto chi è maggiormente a rischio di frattura e la maggior parte bisognosa di farmaci.

Khosla paragona lo scheletro umano a un ponte di metallo. "Potresti avere due ponti con la stessa quantità di metallo, ma uno potrebbe essere più robusto, solo per il modo in cui è costruito", dice. "Allo stesso modo, poiché la microarchitettura delle ossa di una persona è diversa da quella di un'altra persona, la loro forza effettiva potrebbe essere molto diversa."

Khosla e altri ricercatori sull'osteoporosi stanno studiando nuove tecniche di imaging e computer che consentiranno loro di guardare dentro l'osso e vedere caratteristiche strutturali specifiche. Questo li aiuterà a costruire modelli di resistenza ossea che possono aiutare a prevedere quali pazienti hanno maggiori probabilità di avere fratture.

Una di queste tecniche di imaging è la tomografia computerizzata (TC) della colonna vertebrale e dell'anca. I ricercatori prendono l'immagine tridimensionale dell'osso creata dalla scansione TC e utilizzano una tecnica di modellazione computerizzata che spezza l'immagine in piccoli pezzi. "La densità di ogni pezzo consente di stimare la forza di ogni pezzo e ottenere la forza complessiva della struttura", afferma Khosla. "A seconda di dove un osso è più debole, può essere più o meno incline alla frattura".

Continua

Questo è portato a un livello più alto in un nuovo strumento utilizzato per studiare l'osteoporosi, chiamato tomografia quantitativa periferica ad alta risoluzione. Poiché utilizza un livello più elevato di radiazioni, non può essere utilizzato alla colonna vertebrale o vicino a organi vitali, ma può essere utilizzato per immagini aree come le ossa del polso. "La risoluzione con gli scanner periferici è abbastanza buona da poter vedere i singoli componenti strutturali, che forniscono molte più informazioni sulla forza dell'osso", afferma Khosla.

Egli prevede che gli scanner periferici, che potrebbero non essere molto più costosi rispetto al DEXA di oggi, potrebbero presto essere approvati per l'uso clinico. Poiché le scansioni CT sono significativamente più costose, non possono essere utilizzate come strumento di screening autonomo. Tuttavia, quando un paziente ha una scansione TC per un'altra ragione, è relativamente facile ottenere informazioni sull'osso allo stesso tempo.

"Abbiamo ancora bisogno di accumulare più dati su come questi strumenti prevedono il rischio di fratture, ma i risultati iniziali sono promettenti", afferma Khosla.

Comprensione del rimodellamento osseo

I farmaci bifosfonati sono stati originariamente pensati come trattamenti di osteoporosi che hanno contribuito a costruire la massa ossea. Ma presto divenne chiaro che qualcosa di più stava succedendo qui. Molti pazienti che assumono bifosfonati possono vedere solo un modesto aumento della densità ossea - appena l'1% - e tuttavia hanno una riduzione molto maggiore del rischio di fratture, fino al 50%.

"La ricerca ha dimostrato che non esiste alcuna relazione tra la quantità di questi farmaci che costruiscono la massa ossea e la riduzione del rischio di fratture", dice Robert Heaney, MD, professore di medicina presso il Centro di ricerca sull'osteoporosi della Creighton University School of Medicine di Omaha, Neb .

Gli scienziati si sono resi conto che i farmaci stavano anche rallentando il tasso di rimodellamento osseo -- il processo in cui le aree di ossa esistenti vengono eliminate, in seguito sostituite con nuove ossa. Nelle donne in menopausa, il tasso di rimodellamento osseo raddoppia, per poi triplicarsi nei primi anni '60 di una donna.

"Immagina se avessi iniziato a ristrutturare la tua casa: prima hai messo un'estensione su un lato, ma prima di aver finito, hai deciso di strappare il garage e, prima di finire, hai deciso di mettere un mazzo", dice Heaney. "Avresti una casa piuttosto fragile, ecco cosa succede con il rimodellamento osseo accelerato."

Continua

Ora che capiscono l'importanza del rimodellamento osseo, gli esperti di osteoporosi stanno cercando di usare quella conoscenza per aiutare a prevedere i fattori di rischio dell'osteoporosi. Stanno sviluppando strumenti noti come biomarcatori, che sono misure chimiche del tasso di rimodellamento osseo che può essere trovato nelle secrezioni di sangue o urina. Esistono già biomarcatori per il tasso di rimodellamento osseo che funziona molto bene in ampi studi sulla popolazione, dice Heaney, ma non hanno ancora marcatori che funzionano bene nell'ambulatorio del medico, a livello di singolo paziente. Una volta sviluppati biomarcatori più accurati, queste e avanzate tecniche di imaging possono migliorare enormemente la nostra comprensione di chi è maggiormente a rischio per l'osteoporosi.

"Questo ci consente di concentrarci su dove si trova veramente il problema: l'eccesso di rimodellamento che rende fragili le ossa", dice Heaney.

Nuovi trattamenti per l'osteoporosi

Alcuni anni fa, Heaney ha visto una ragazza di 18 anni che era stata coinvolta in un grave incidente automobilistico. Era fuggita con pochi lividi e le radiografie hanno rivelato che aveva una densità ossea insolitamente elevata. Risultò che anche sua madre aveva una densità ossea ben superiore alla media. Heaney e i suoi colleghi di Creighton hanno iniziato a studiare l'intera famiglia - oltre 150 persone - e alla fine hanno identificato quello che chiamano il "gene della massa ossea alta".

Una particolare mutazione in questo gene fa sì che il corpo produca quantità anormalmente elevate di una proteina chiamata LRP5 (proteina 5 correlata al recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità). LRP5 influenza la quantità di ossa che si formano e si mantengono. "Nessuna delle persone con il gene della massa ossea alta aveva mai rotto nulla, anche se fossero cadute dal tetto del fienile", dice Heaney.

L'identificazione del gene della massa ossea alta e della via di segnalazione chimica che ha coinvolto ha aperto una vasta gamma di nuove possibilità per il trattamento dell'osteoporosi. "La prospettiva qui è quella di costruire un farmaco per l'osteoporosi o farmaci che inducano il corpo ad agire come se avesse quella mutazione, costruendo più ossa", dice Heaney. Crede che le droghe indirizzate a questo percorso siano già in sperimentazione umana, ma potrebbe volerci del tempo prima che possano venire sul mercato. "Poiché questa via agisce su altre aree del corpo oltre alle ossa, devi essere sicuro che la tua droga non produca risultati non intenzionali altrove".

Continua

Gli scienziati stanno anche studiando nuovi composti, chiamati analoghi della vitamina D, come potenziali trattamenti per l'osteoporosi. Questi farmaci sono essenzialmente una versione sovralimentata di integratori di vitamina D, molecole che sono state modificate, basate sulla struttura della vitamina D, per minimizzare la perdita ossea e massimizzare la formazione ossea.

Uno di questi farmaci, 2MD, ha mostrato una grande promessa nei modelli animali di osteoporosi, ed è ora oggetto di studio negli esseri umani. "Stimola drammaticamente la formazione delle ossa, e se siamo in grado di vedere qualsiasi cosa che si avvicini vagamente allo stesso tipo di risultati negli esseri umani, questo sarà enorme", dice Neil Binkley, MD, co-direttore del Centro Clinico Osteoporosi e Programma di ricerca presso l'Università del Wisconsin-Madison. Un altro vantaggio: poiché il farmaco si basa sulla vitamina D, Binkley prevede che potrebbero non esserci effetti collaterali insoliti, e potrebbe addirittura potenziare la funzione del sistema immunitario come fa la vitamina D naturale.

Un farmaco che è più vicino all'approvazione è un trattamento sperimentale chiamato denosumab. Questa iniezione semestrale è ora in studi clinici di fase III e ha dimostrato di migliorare la densità ossea. Denosumab si rivolge a un target completamente nuovo per l'osteoporosi: una proteina chiamata RANK ligand. Questa proteina svolge un ruolo chiave nel processo attraverso il quale le cellule chiamate osteoclasti rompono le ossa. E i ricercatori sperano che il farmaco aiuti a mantenere il processo di perdita ossea sotto controllo con la sostituzione dell'osso. Denosumab potrebbe essere sul mercato non appena alla fine del 2008.

"L'osteoporosi è un campo abbastanza giovane", afferma Binkley. "Quando ero a una scuola di medicina, hai diagnosticato l'osteoporosi solo dopo che qualcuno ha rotto un osso, proprio come eravamo soliti diagnosticare la malattia cardiaca dopo un infarto. Ne sappiamo di più adesso e stiamo sviluppando strumenti migliori per diagnosticare, trattare e prevenire l'osteoporosi. "